你深夜两点醒来，脑海里盘旋着未完成的方案、明天要交的汇报——手臂上传来熟悉的瘙痒。这不是巧合——复旦大学上海医学院团队最新研究发现，当大脑感知到心理应激时，会通过特定交感神经通路向皮肤发送“指令”，激活一种名为嗜酸性粒细胞的免疫细胞，从而点燃炎症级联效应，加剧瘙痒。
换句话说，每一次失眠、每一场焦虑，都在你的皮肤上留下了痕迹。
3月20日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室、脑科学前沿科学中心青年研究员柳申滨团队在《科学》杂志发表论文，系统揭示了大脑应激信号经由皮肤Pdyn⁺交感神经趋化并激活嗜酸性粒细胞，进而加剧皮肤炎症的神经免疫学机制。
“大脑-皮肤”之间的秘密通道，究竟是如何工作的？这项重磅研究，为我们绘制了第一张“通话记录”。
“脑-皮”对话的“通话记录”
特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，目前尚无根治手段。临床观察发现，心理应激是诱发或加重炎症和瘙痒的重要因素，但其中的神经免疫学机制尚不明确。
经过对相关患者血常规数据的分析，团队锁定了最可能的炎症“写手”——嗜酸性粒细胞，并经动物实验验证了这一发现：应激压力显著增加实验小鼠的皮肤炎症，并伴随大量嗜酸性粒细胞浸润皮肤真皮层。
研究团队发现，应激压力信号向皮肤传递的过程中，由外周交感神经作为“脑-皮”对话的“信使”，传递上级指令并招募嗜酸性粒细胞。实验结果表明，当应激信号产生时，嗜酸性粒细胞大量聚集到Pdyn+亚群神经元（表达强啡肽的交感神经元）周围，二者形成紧密的空间毗邻关系，在外界则表现为皮肤炎症加重。
Pdyn+交感神经元介导心理应激引起的嗜酸性粒细胞增多和皮肤炎症。
“研究系统阐明了一条由大脑心理压力应激信号驱动的‘交感神经—嗜酸性粒细胞’神经免疫轴。”柳申滨介绍，团队逐一解析了关键分子：交感神经通过趋化因子CCL11与嗜酸性粒细胞表面受体CCR3相匹配，招募其聚集到皮肤真皮层，开启β2肾上腺素能受体激活“开关”后发挥促炎症作用。
柳申滨介绍，这些关键分子的发现为特应性皮炎临床干预提供了潜在靶点，同时强调了心理状态作为重要临床变量的意义，为将心理干预纳入皮肤病综合管理提供了科学依据。
四载攻坚
2021年底，结束哈佛五年博士后研究的柳申滨回到母校复旦大学上海医学院，着手建立实验室。彼时，实验室刚刚组建，研究方向也尚在摸索之中。团队最初以“针刺治疗皮肤炎症及穴位敏化机制”为切入点，但实验结果屡屡与临床预期相悖。正是这些“碰壁”促成重要认知突破——柳申滨做出战略性转向，将影响针刺效应的心理因素作为核心变量，系统解析其对皮肤稳态的调控路径。
柳申滨（左二）指导学生做实验。
临床中，皮肤科医生常常发现，特应性皮炎患者在压力、焦虑等心理应激状态下，皮肤炎症会显著加重。进一步与复旦大学附属中山医院主治医师李一雷医生交流讨论后，团队最终将“心理应激对特异性皮炎的调控机制”确定为研究锚点，而这一探索，一走就是四年。
研究中率先将嗜酸性粒细胞锁定为核心对象，但这却成为首个技术难关——该细胞对酶环境极度敏感，极易脱颗粒导致检测失败。论文共同第一作者、脑科学研究院2025级博士生曹与点为提高细胞分选纯度活性，先后做十余次流式实验摸索条件，仅优化分选技术就耗费半年。
为构建精准动物模型，团队需繁育近20种转基因小鼠，面临复杂的交叉遗传操作和小鼠断代风险。小鼠神经节体积微小，为完成神经元测序，团队成员耐心归集，最终凑齐30只小鼠的神经节进行单细胞核测序。
柳申滨团队合影。
2025年1月，团队将论文投稿至《科学》，两个月后收到“修改重投”意见，经半年多反复修改，9月完成重投并被接收。这支平均年龄30岁的团队，最终啃下了“硬骨头”。
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